发表时间: 2025-02-13 15:43
帕金森病如何损害大脑?打个比方,员工们需要公司发工资来保证正常工作,否则公司就会停摆。帕金森病也是这样,大脑相当于公司,脑细胞就是员工,脑细胞缺乏多巴胺时无法控制运动机能。为啥会缺呢?因为专门负责合成多巴胺的脑区出了问题,一种叫做核突触蛋白的坏蛋白侵蚀破坏了脑细胞,它还能到处游走,祸害更多脑细胞。
目前帕金森病治疗的主力军还是改善症状的药物,例如左旋多巴类制剂等。医学界一直致力于寻找能对抗坏蛋白的手段。最近很热门的一种叫“Prasinezumab”的单抗药剂,可以针对坏蛋白,还在临床试验阶段。试验发现该药对帕金森病延缓效果不太明显,研究者还在继续挖掘该药的疗效潜能,还有很长的路要走。
研发新药费时费力,还有失败风险,尤其是帕金森病这类病·。在现有药物中“二次筛选”也颇具性价比。权威指南提出,帕友常用的药物除了能改善病症外,有的也可能延缓病情,例如B型单胺氧化酶抑制剂(我国已有司来吉兰、雷沙吉兰)[1]。
动物实验发现,司来吉兰能将坏蛋白赶出脑细胞,维持细胞正常运作。本来坏蛋白排除细胞时会得到一层保护膜,方便继续游走在细胞之间,而司来吉兰能“没收”保护膜,改成能降解废物的垃圾袋,使其直接被分解[2]。在早期帕友身上也有类似效果,司来吉兰能推迟帕金森病致残作用,减少因残疾失业的风险[3,4]。
雷沙吉兰也有类似探索,但试验结果不尽人意,它无法影响病程[5],初期使用雷沙吉兰不能推迟致残发生[6]。
帕金森病拖得越久,对大脑的不可逆伤害就越多,所以尽早开始治疗非常重要,争取更多不受疾病干扰的高质量生活。帕友要重视疾病初期,一旦发现可疑征兆尽快就诊,切勿忌医忌药。
专家点评
帕金森病是因为大脑中堆积了过多异常的坏蛋白,逐渐形成不可逆脑损伤。因此我们说,帕金森病的干预要能早则早。
现有《中国帕金森病治疗指南》指出,考虑到B型单胺氧化酶抑制剂具有较高的影响疾病机制的潜能,特别是司来吉兰在这方面有较多的证据,是帕金森病初期治疗的主要选择,尤其适用于发病年龄低于四、五十岁和刚准备开始治疗的帕友们。我们希望早期治疗能尽量延长疾病停留在初期阶段的时间,推后致残情况的发生,为帕友们争取更多相对健康的生存时间。
高 永 英 教 授
1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 等. 中国帕金森病治疗指南(第四版). 中华神经科杂志, 2020, 53(12):973-986.
2. Kakiuchi K, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2024;725:150267.
3. Shoulson I. Eur Neurol. 1992;32 Suppl 1:46-53.
4. Myllylä VV, et al. Neurology. 1992 Feb;42(2):339-43.
5. www.clinicaltrials.gov [截取自2024年12月23日]
6. Olanow CW, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1268-78.