顽石与指尖

帕金森病患脑细胞的复苏希望:药物治疗的前景与挑战

发表时间: 2025-02-13 15:43

帕金森病患脑细胞的复苏希望:药物治疗的前景与挑战

帕金森病是如何损害大脑健康的?


帕金森病如何损害大脑?打个比方,员工们需要公司发工资来保证正常工作,否则公司就会停摆。帕金森病也是这样,大脑相当于公司,脑细胞就是员工,脑细胞缺乏多巴胺时无法控制运动机能。为啥会缺呢?因为专门负责合成多巴胺的脑区出了问题,一种叫做核突触蛋白的坏蛋白侵蚀破坏了脑细胞,它还能到处游走,祸害更多脑细胞。



“治愈”帕金森病尚未成功

目前帕金森病治疗的主力军还是改善症状的药物,例如左旋多巴类制剂等。医学界一直致力于寻找能对抗坏蛋白的手段。最近很热门的一种叫“Prasinezumab”的单抗药剂,可以针对坏蛋白,还在临床试验阶段。试验发现该药对帕金森病延缓效果不太明显,研究者还在继续挖掘该药的疗效潜能,还有很长的路要走。



部分现有帕金森病药,兼具改善症状和延缓病情

研发新药费时费力,还有失败风险,尤其是帕金森病这类病·。在现有药物中“二次筛选”也颇具性价比。权威指南提出,帕友常用的药物除了能改善病症外,有的也可能延缓病情,例如B型单胺氧化酶抑制剂(我国已有司来吉兰、雷沙吉兰)[1]。

动物实验发现,司来吉兰能将坏蛋白赶出脑细胞,维持细胞正常运作。本来坏蛋白排除细胞时会得到一层保护膜,方便继续游走在细胞之间,而司来吉兰能“没收”保护膜,改成能降解废物的垃圾袋,使其直接被分解[2]。在早期帕友身上也有类似效果,司来吉兰能推迟帕金森病致残作用,减少因残疾失业的风险[3,4]。

雷沙吉兰也有类似探索,但试验结果不尽人意,它无法影响病程[5],初期使用雷沙吉兰不能推迟致残发生[6]。

结语

帕金森病拖得越久,对大脑的不可逆伤害就越多,所以尽早开始治疗非常重要,争取更多不受疾病干扰的高质量生活。帕友要重视疾病初期,一旦发现可疑征兆尽快就诊,切勿忌医忌药。


专家点评

帕金森病是因为大脑中堆积了过多异常的坏蛋白,逐渐形成不可逆脑损伤。因此我们说,帕金森病的干预要能早则早。

现有《中国帕金森病治疗指南》指出,考虑到B型单胺氧化酶抑制剂具有较高的影响疾病机制的潜能,特别是司来吉兰在这方面有较多的证据,是帕金森病初期治疗的主要选择,尤其适用于发病年龄低于四、五十岁和刚准备开始治疗的帕友们。我们希望早期治疗能尽量延长疾病停留在初期阶段的时间,推后致残情况的发生,为帕友们争取更多相对健康的生存时间。


专家简介

高 永 英 教 授


  • 宁夏回族自治区人民医院神经内科主任医师,硕士研究生,自治区学术技术带头人,西部之光访问学者。
  • 医而有信互联网医院-帕云医疗专科平台西北中心责任医师。
  • 中国老年学和老年医学脑疾病分会常务委员
  • 中国老年学和老年医学学会脑认知与健康分会委员
  • 中国微循环学会神经变性病专业委员会睡眠医学学组第一届委员会委员
  • 中国康复医学会科技管理与评估委员会第一届委员
  • 中国人体健康科技促进会神经变性病专业委员会委员
  • 宁夏卒中学会卒中与运动障碍病分会第一届委员会副主任委员
  • 中国中医药信息学会中医临床药学分会第二届理事会理事
  • 中国中药协会药物临床评价研究专业委员会委员
  • 中国中药协会中西医结合药物研究与发展工作委员会委员
  • 完成国家自然科学基金三项(第一完成人一项)。完成宁夏自然科学基金三项。承担宁夏科技惠民项目一项。
  • SCI发表论文3篇,国内核心期刊发表论文十余篇。
  • 硕士研究生期间在日本山梨医科大学感染免疫教研室留学一年,从事神经免疫方面的研究。
  • 曾在福建医科大学附属协和医院首都医科大学附属北京天坛医院宣武医院进修学习。
  • 目前主要从事以下领域的基础与临床工作:神经变性病,感染与脱髓鞘疾病,脑血管病。多年从事帕金森病及运动障碍病的基础研究和临床工作,对运动障碍及帕金森病的诊断、鉴别诊断、治疗有丰富的临床经验。

参考文献:

1. 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组, 等. 中国帕金森病治疗指南(第四版). 中华神经科杂志, 2020, 53(12):973-986.

2. Kakiuchi K, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2024;725:150267.

3. Shoulson I. Eur Neurol. 1992;32 Suppl 1:46-53.

4. Myllylä VV, et al. Neurology. 1992 Feb;42(2):339-43.

5. www.clinicaltrials.gov [截取自2024年12月23日]

6. Olanow CW, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1268-78.